Krooniline lümfotsütaarne leukeemia
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on üks levinumaid leukeemiatüüpe täiskasvanute seas, mis mõjutab peamiselt üle 60-aastaseid inimesi. Harva diagnoositakse seda alla 40-aastastel inimestel[1].
Tegemist on valgeliblede kahjustava vähitüübiga, mis kipub aeglaselt ja paljude aastate jooksul progresseeruma1.
B-rakud on osa immuunsüsteemist ja neil on oluline roll infektsioonidega võitlemisel organismis2. CLL tekib siis, kui luuüdi toodab liiga palju valgeliblede, nn lümfotsüüte, mis ei ole täielikult välja arenenud ja ei tööta korralikult2.
Toodetavad ebanormaalsed lümfotsüüdid võivad aja jooksul koguneda lümfisüsteemi, näiteks luuüdi ja lümfisõlmedesse.3 Need rakud võivad elada kauem kui normaalsed rakud ja koguneda, tõrjudes luuüdi normaalseid rakke välja.
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) sümptomid CLL areneb tavaliselt aeglaselt ja paljudel CLL-ga inimestel ei pruugi sümptomid ilmneda aastaid. CLL-i sümptomid võivad olla seotud ka paljude teiste haigustega, mistõttu on raske haigust ilma nõuetekohase testita ise tuvastada1.
Kõige tavalisemad sümptomid on:1
- Sagedased infektsioonid
- Aneemia: püsiv väsimus, õhupuudus ja kahvatu nahk
- kehakaalu langus
- öine higistamine
- Palavik
- Veritsus ja verevalumid, mis tekivad kergemini kui tavaliselt
- Kõhu turse ja ebamugavustunne
- Tursked näärmed kaelas, kaenlaalustes ja kubemes
CLL avastatakse sageli rutiinsete kontrollide ja vereanalüüside käigus teiste terviseprobleemide suhtes, kuna vähirakke saab verest kergesti avastada2.
Erinevalt soole- või rinnavähist ei ole CLLi rutiinne sõeluuring tavaks, kuid on oluline pöörduda arsti poole niipea, kui teil tekib mõni nimetatud sümptomitest või mõni muu muutus teie tervislikus seisundis.
CLL erineb teistest leukeemiatüüpidest, sealhulgas ägedast müeloidse leukeemiast, ägedast lümfoblastilisest leukeemiast ja ägedast müeloidse leukeemiast, selle poolest, et see kasvab ja levib aeglasemalt1. 3.
On teada, et CLL on geneetilise põhjusega ja on pärilik (kulgeb perekonniti), olles tuntud kui perekondlik CLL5.
Mis põhjustab KLL-i?
KLL-i täpne põhjus ei ole siiani teada, kuid teadlased on selle haiguse kohta palju teada saanud.[6][7]
Teada on, et midagi juhtub, mis põhjustab mutatsioone (muutusi) valgete vereliblede DNA-s, mille tulemusel luuüdi toodab liiga palju ebanormaalseid ja ebaefektiivseid lümfotsüüte (B-rakke)[3][8].
Just nende B-rakkude kogunemine aja jooksul põhjustab muutusi teie veres, mis võivad põhjustada:[8]
- Aneemia: Põhjustab punaliblede arvu vähenemist, mis võib suurendada väsimust
- Madal trombotsüütide arv (trombotsütopeenia): põhjustades suurenenud veritsuskalduvust
- Teatud valgete vereliblede madal arv (neutropeenia): suurendab infektsiooniohtu
Diagnoos
Enamasti on KLL-i diagnoos juhuslik ja avastatakse sageli juhuslikult pärast rutiinset vereanalüüsi[3]. Kui teil on sümptomid, uurib arst teid ja teeb vereanalüüsi, et kontrollida teie täielikku verepilti (eri tüüpi vererakkude arvu). Kui ta arvab, et teil on KLL, suunab ta teid hematoloogi juurde (arst, kes on spetsialiseerunud verehäirete diagnoosimisele ja ravile). Hematoloog korraldab teile edasised uuringud.[3]
Testimine
On mitmeid teste, millega te võite diagnoosimise ajal ja kogu KLL-i kulgemise ajal kokku puutuda.
Vereanalüüsid
Biopsiad
Mõnikord võidakse teil teha luuüdi aspiratsioon (vedeliku eemaldamine) või biopsia (luu ja luuüdi eemaldamine), et teha kindlaks prognoos ja otsustada, kas ravi toimib. Need tehakse tavaliselt haiglas vastuvõtul.
Voolutsütomeetria
Voolutsütomeetrilise uuringu puhul kasutatakse masinat, et kontrollida rakkude peal või neis olevaid markereid, mis võivad aidata nende tüübi tuvastamisel.
CLL-i diagnoosimisel kasutatakse seda selleks, et näha, kas vereproovis olevad lümfotsüüdid sisaldavad ebanormaalseid B-rakke. Samuti saab seda kasutada selleks, et näha, kas luuüdis või muudes vedelikes on CLL-rakke.
Luuüdi testimine
Diagnoosimiseks piisab tavaliselt vereuuringust, kuid luuüdi uurimine võib aidata kindlaks teha, kui kaugele arenenud on teie CLL. Seda saab teha luuüdi aspiratsiooni või luuüdi biopsia abil ja seda tehakse, kui see on kliiniliselt näidustatud.
Geneetiline testimine
Teatavate kromosoomimuutuste (aberratsioonide) esinemine leukeemiarakkudes võib aidata arstidel otsustada, milline on teie jaoks kõige sobivam raviviis.[10] Enne lõpliku otsuse tegemist, milliseid ravisoovitusi anda, võivad arstid teha mitmeid geneetilisi teste.[11] Testidega hinnatakse mõningaid leukeemiarakkudes leiduvaid bioloogilisi omadusi. Need testid on järgmised:
FISH-test
Karyotüpiseerimine
Karyotüüp annab pildi rakust ja kõigist teie kromosoomidest selles. Karyotüpiseerimine on test, mis näitab, kas kromosoomide arv, suurus või kuju on muutunud.
DNA sekveneerimine
DNA sekveneerimine uurib vere- või luuüdi rakke, et tuvastada muutusi või mutatsioone. CLL-i puhul kasutatakse seda immunoglobiini raske ahela muutuja (IGHV) mutatsioonide tuvastamiseks.
IGHV geen
IGHV geen sisaldab immuunsüsteemi rakkudes juhiseid antikehade spetsiifilise osa - valgu, mis aitab organismil võidelda infektsioonide vastu - valmistamiseks. CLL-i puhul on need geenid kas muteerunud või muteerimata. Mutatsiooniga IGHV on sageli seotud soodsate väljavaadetega, samas kui mutatsioonita IGHV geenid võivad tähendada, et teie CLL on kõrgema riskiga ja teatud ravimeetodid sobivad paremini kõrge riskiga patsientidele[5][10].
Deletsioon 17p (del(17p))
Kui osa kromosoomist (kriitiline struktuur rakus) puudub, nimetatakse seda deletsiooniks. Üks deletsiooni tüüp, mis esineb 17. kromosoomil, on del(17p), mis on CLL-i puhul tavaline. See deletsioon võib mõjutada vähi kasvu. Seda peetakse riskiteguriks, mis võib viidata sellele, et haigus progresseerub kiiremini[5][10].
Mõned del(17p)-ga inimesed ei pruugi reageerida teatud ravile.
Muteerunud TP53
TP53 geen annab märku, kas kahjustatud rakud tuleb parandada või hävitada. Kui see geen on CLL-iga inimesel muteerunud, võib see tähendada, et CLL-i risk on suurem. Muteerunud TP53 tuvastatakse sageli inimestel, kellel on ka del(17p), mis tähendab, et osa kromosoomi 17 lühikesest harust on puudu[10].
Deletsioon 11q (del(11q))
Teine deletsioon on del(11q), mis tähendab, et osa kromosoomist 11 puudub. Kui see esineb, võib see mõjutada DNA enda parandamist, mis tähendab, et vähk võib edasi kasvada. Del(11q) peetakse riskiteguriks, mis võib viidata sellele, et CLL võib kiiremini areneda[5][12][11].
Trisoomia 12 (+12)
Kui rakus on kolm kromosoomi koopiat, nimetatakse seda trisoomiaks ("tri", sest tavalise 2 kromosoomi asemel on 3 kromosoomi).
Inimestel, kellel on ainsa kõrvalekaldena trisoomia 12 ehk +12, peetakse keskmise riskiga CLL-i. Kuid inimestel, kellel on +12 ja muid kõrvalekaldeid, võib olla suurem risk haiguse progresseerumiseks[5][10].
Deletsioon 13q (del(13q))
Kromosoom 13 sisaldab geeni, mis aitab kontrollida rakkude kasvu. Del(13q) tähendab, et osa kromosoomist 13 puudub. Kui see juhtub, võib see mõjutada vähi kasvu. Del(13q) on kõige levinum deletsioon. Kui see on ainus geneetiline marker, viitab see soodsatele väljavaadetele, mis tähendab, et teie CLL võib olla väiksema progressiooniriskiga[5][10].
Etapid
Staadiumisüsteem on viis, kuidas vähiravi meeskond kirjeldab vähki ja aitab neil kindlaks teha, kuidas ja millal seda ravida tuleb. KLL-i staadiumide määramiseks on kaks erinevat süsteemi, mis mõlemad põhinevad kliinilistel tähelepanekutel:
- Binet süsteem - kasutatakse laialdasemalt Euroopas
- Rai süsteem - kasutatakse peamiselt Ameerika Ühendriikides.
CLL on ainus leukeemia vorm, mille puhul kasutatakse staadiumisüsteemi[13].
Binet staadiumisüsteem
Rai staadiumisüsteem
See süsteem põhineb lümfotsütoosil, mis on seisund, mille puhul vereringes suureneb valgete vereliblede, nn lümfotsüütide arv.[4] Patsiendi veres ja luuüdis peab olema suur lümfotsüütide arv, mis ei ole seotud mõne muu põhjusega (näiteks infektsiooniga). Rai staadiumid ulatuvad 0-st kuni IV-ni ja see on süsteem, mida enamasti kasutatakse CLL-i kliiniliseks hindamiseks USAs[2].